与药包材变更相关的技术指导原则与要求

2022-04-02 00:37 岳小管

作为医药行业来讲，合规始终是第一步。从2015年国家出台《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》以来，整个中国迎来了各种法规的变化，包含更新，废止，与国际接轨。光是一致性评价，前前后后就出台了许多的法规【参考文献1】。

从去年到今年，关于药品上市后的变更，特别是化药的变更技术指导原则，前前后后征求了不少业内的意见，最终才在2021年尘埃落定。今天，我们就来讲一讲2021年NMPA发布的，三个涉及到药品包装材料变更的文件，与大家共同学习。

今年与包材变更相关的三个文件

今年以来，与包材变更的三个文件是：

我们分别对每一个文件中与包材相关的内容进行截取。

已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）

该试行版本于2021年2月10号发布，作为2021年的第15号令，其内容提纲如下：

图1 化药变更指导原则目录

在第9章中，针对变更包装材料与容器，进行了详细的变更分类，可以看到：

微小变更（图2）：

微小变更中，“非无菌固体制剂” 的材质/类型变更，是在微小变更中，反过来来说，如果是无菌的固体制剂，液体制剂，这是不适用的，只要有材质/类型的变更，不会在此类别中
微小变更中，“本指导原则中未规定的包装材料与容器的供应商、尺寸/形状的变更”，这里提了供应商变更，并且相当于开了一道口子，比如说，都是玻璃包装材料（尽管不同厂家的玻璃材质肯定有所不同），从A家切换至B家，并且不是在微小变更中的提到的情况，还是有可能在微小变更里面的，这可以基于风险评估及数据来说明。

图2 已上市化药微小变更的内容

中等变更（图3)：

中等变更中，“变更非无菌固体制剂的包装材料和容器的材质和或类型的下列情形：如，泡罩包装、瓶装、袋装等之间的变更，双铝泡罩变更为铝塑泡罩等 ”属于中等变更，也就是说，并非“所有非无菌制剂的材质类型变化，都是微小”
）中等变更中，非常明确，提到：变更注射剂的包装材料和容器的供应商、尺寸和或形状，也就是说，换供应商，就是定位成中等，如果说还涉及到材质的变化，那只能再提高变更等级
这一点，对于药品企业是非常关键的，基本就按照下面图4规定的研究验证工作，照着来进行；如果涉及密封件的，还要进行CCIT的研究。

图3 已上市化药中等变更的内容

重大变更（图4)：

重大变更中，明确了，变更注射剂的材质与类型，是重大变更，包括跨材料（玻璃变塑料），跨类型（三层膜变五层膜等）
重大变更中，还有一个值得注意的是，如果变更后的包装材料与容器，登记号为“I”的话，那就是重大变更。这是什么意思呢？就是说，如果出现一个状态为“I”的包材，药厂可能就会多考虑一下，因为要做的研究会多一些。反过来讲，如果该状态为“A”，那可以按照中等变更来执行。这也是鼓励广大的包材厂商，赶紧给“A”了，这样制剂企业会更加愿意选择你。